I. Основные нормативные акты и стандарты, на которые опирается
Сжатый воздух, используемый при производстве инъекционных лекарственных препаратов, относится к технологическим газам, непосредственно контактирующим с лекарственными средствами, и должен соответствовать строгим требованиям «Надлежащей практики производства лекарственных средств» (GMP) в части чистоты газов. Основными нормативно-техническими документами являются, в частности, общие главы Китайской фармакопеи (ChP).9201 Метод определения микробного контроля для фармацевтических вспомогательных веществи9202 Нормы микробиологической чистоты для нестерильных лекарственных препаратовСкрытые принципы контроля технологических газов в стандартах; Общие фармакопейные статьи четвёртой части Фармакопеи Китайской Народной Республики 2020 года9101 Руководящие принципы валидации аналитических методов для стандартов качества лекарственных средствВ нём содержатся требования к пригодности методов контроля газов, а также стандарт ISO 8573‑1:2010 «Сжатый воздух. Часть 1: Загрязняющие вещества и классы чистоты».
2. Требования к предельным значениям ключевых показателей
- Содержание масла: Согласно ISO 8573‑1, сжатый воздух для инъекционных препаратов обычно соответствует классу 1 (≤0,01 мг/ m³), уровень внутреннего контроля некоторых предприятий повышен до ≤0,003 мг/ m³; не допускается обнаружение жидких масел или масляного тумана.
- Содержание влаги (точка росы): Согласно ISO 8573‑1 соответствует классу 2 (точка росы под давлением ≤− 40℃), обеспечивая отсутствие конденсата и предотвращая развитие микроорганизмов и коррозию системы.
- Взвешенные частицы: В соответствии с ISO 8573-1, класс 2 (концентрация частиц размером ≥0,5 мкм не превышает 10⁶ шт./ m³; частицы размером ≥1,0 мкм ≤10⁵ шт./ m³), при этом также должны быть соблюдены требования класса A/ ISO Требования к динамическому контролю частиц в чистой среде класса 5 на конечных точках потребления газа.
- Микроорганизмы: Ограничений по обязательным значениям нет, однако требования GMP предусматривают «отсутствие обнаружения», то есть в пробе объёмом 1 м³ должно быть достигнутоСтерильныйУровень; в практической проверке чаще всего применяется метод определения бактерий‑аэрофагов (≤1 КОЕ/ m³) и методом осаждения микроорганизмов (≤1 CFU/4 h·Φ90 mm) Двойное подтверждение.
III. Основные положения по проверке и мониторингу
Система сжатого воздуха должна пройти подтверждение монтажа (IQ), подтверждение функционирования (OQ) и подтверждение характеристик (PQ). Ключевые точки потребления сжатого воздуха подлежат регулярному комплексному контролю с периодичностью не реже одного раза в полгода; перед высокорискованными операциями (например, розливом, лиофилизацией) необходимо дополнительно проводить непосредственный контроль. Микробиологический контроль следует осуществлять с использованием специализированного пробоотборного оборудования, прошедшего проверку на адаптивность к питательным средам, при этом отбор проб должен выполняться в условиях ламинарного потока класса А на фоне условий класса В.