Требования cgmp к сжатому воздуху
В области производства лекарств сжатый воздух является ключевой общественной средой, и его качество напрямую связано с безопасностью и эффективностью лекарств.Для обеспечения соответствия сжатого воздуха нормам производства лекарственных препаратов необходимо создать систему контроля в следующих аспектах:
Основные стандарты качества
- Контроль за чистотой
- Ограничения на частицыСодержание твердых частиц диаметром > 0,1 мкм в сжатом воздухе должно быть ≤ 3,500 частиц / м3, чтобы избежать загрязнения лекарствами.
- Микробиологический контроль: После прохождения через фильтр стерилизации 0,22 мкм микроорганическая нагрузка сжатого воздуха должна быть < 1 КФУ / м3, чтобы предотвратить загрязнение стерильного препарата микроорганизмами.
- Контроль содержания нефти
- Для сжатого воздуха, непосредственно вступающего в контакт с лекарственными препаратами, общее содержание масла должно быть ≤0,01 мг / м3, для достижения этого необходимо использовать немасляный воздушный компрессор или устройство фильтрации активированного угля.
- Управление содержанием воды.
- Точка росы под давлением должна быть ≤-20°C, достигнута с помощью морозильной сушилки или адсорбционной сушилки, чтобы избежать загрязнения лекарственных препаратов или коррозии оборудования в результате конденсации влаги.
II. Нормы проектирования систем
- Совместимость материалов
- Трубопроводы и клапаны, контактирующие с сжатым воздухом, должны быть изготовлены из нержавеющей стали 316L или материалов покрытия PTFE, чтобы избежать загрязнения лекарствами от выделения металлических ионов.
- Нетоксичные материалы, такие как EPDM или силиконовый силикон, должны соответствовать стандарту FDA 21 CFR 177.2600.
- Дизайн гидродинамики
- Компоновка трубопроводов избегает слепых труб, длина мертвого угла ≤ 1,5 раз диаметра труб, обеспечивает полную смесь газа.
- Ключевые точки использования газа оборудованы терминальным фильтром, точность фильтрации достигает 0,01 мкм, обеспечивает защиту от точки к точке.
- Конструкция для уборки
- Система поддерживает онлайн паровую стерилизацию (SIP) или очистку CIP, выдерживает температуру ≥ 121 °C, соответствует требованиям проверки очистки.
- Дренажное устройство использует автоматический дренажный клапан, чтобы избежать риска загрязнения в результате ручной работы.
Требования к эксплуатационному обслуживанию.
- Ежедневное наблюдение
- Ежедневно измеряют давление, температуру и влажность сжатого воздуха, записывают данные и составляют графики тенденций.
- Проведено еженедельное испытание микробиологического вызова с использованием среды R2A при температуре 30 – 35 °C в течение пяти дней для подтверждения отсутствия роста колоний.
- Превентивное обслуживание
- Фильтры воздуха заменяются каждые 2000 часов и проверяются на целостность до и после замены.
- Цикл регенерации сушилки выполняется в соответствии с руководством по оборудованию, регулярно проверяется точность примера точки росы.
- Контроль изменений
- Модификация системы или замена компонентов требует проведения процесса изменения для оценки влияния на качество лекарственных препаратов.
- Внедрение нового оборудования требует DQ (проверка конструкции), IQ (проверка монтажа), OQ (проверка эксплуатации), PQ (проверка производительности).
IV. Основные точки управления типичными сценариями применения
| Технологические звена | Требования к качеству сжатого воздуха | Контроль приоритеты |
|---|---|---|
| Работа по упаковке | Степень чистоты ISO 5, содержание масла ≤0,001 мг / м3 | Терминальная фильтрация + онлайн-стерилизация |
| Процесс гранулизации | Степень чистоты ISO 7, содержание воды ≤ -40°C точка росы | Адсорбционная сушка + периодические проверки целостности |
| Упаковка процесса | Чистота ISO 8 класса, нагрузка микроорганизмов < 10 CFU / м3 | Регулярный мониторинг окружающей среды + замена фильтров |
Отслеживание качества и постоянное улучшение
- Электронная запись партий
- Данные о качестве сжатого воздуха включаются в электронную систему регистрации партий для обеспечения отслеживаемости производственного процесса.
- Аномальные данные запускают процесс расследования отклонений, выявления коренных причин и принятия мер по исправлению положения.
- Ежегодные обзоры качества
- Ежегодно проводится обзор качества системы сжатого воздуха, анализируются такие параметры, как срок службы фильтра, эффективность сушилки и т. д.
- Оптимизация планов технического обслуживания на основе тенденций данных, например, корректировка циклов замены фильтров или температуры регенерации сушилки.
Заключение
Предприятия по производству фармацевтических препаратов должны создать систему управления качеством, охватывающую всю цепочку «производства-передачи-использования» сжатого воздуха, путем научного проектирования, строгого технического обслуживания и постоянного мониторинга, чтобы обеспечить постоянное соответствие качества сжатого воздуха требованиям производства фармацевтических препаратов.С повышением требований к регулированию предприятия должны активно внедрять интеллектуальные датчики, анализ больших данных и другие технические средства для обеспечения раннего предупреждения в режиме реального времени и рационального управления качеством сжатого воздуха, обеспечивая прочную гарантию качества и безопасности лекарственных препаратов.